Ketamine
00:00:00Кетамин - это соединение, которое клинически используется для лечения депрессии, суицидальных наклонностей и посттравматического стрессового расстройства. Это также имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В этом эпизоде обсуждаются исследования его клинических преимуществ и рисков, а также механизмы его действия при возникновении диссоциативных состояний. Острые эффекты кетамина - это лишь часть того, как он модифицирует мозг для долгосрочных изменений в нейронных цепях, связанных с психическими расстройствами. Кроме того, нейропластичность и BDNF играют важную роль в понимании того, как кетамин влияет на процессы обучения и памяти.
Sponsors: ROKA & Eight Sleep
00:02:29ROKA производит высококачественные очки и солнцезащитные очки от солнца, предназначенные для оптимальной работы в различных условиях. Eight Sleep предлагает умные наматрасники, которые позволяют вам настраивать температуру в помещении для сна, улучшая качество вашего сна.
Ketamine & PCP; Clinical & Recreational Use
00:05:13Кетамин и ПХФ оказывают сходное действие на мозг в качестве диссоциативных анестетиков. В то время как кетамин в настоящее время признан за его клинические преимущества при лечении депрессии, суицидальных наклонностей и ПТСР, он также обладает высоким потенциалом злоупотребления и использования в рекреационных целях. Ситуация вокруг кетамина значительно изменилась за последние годы, поскольку легальный доступ к препарату для целей лечения расширился, что привело к его использованию как в клинических целях, так и в рекреационных целях.
Depression & Current Treatments
00:09:00Моноаминовая гипотеза депрессии Моноаминовая гипотеза предполагает, что дефицит таких нейромедиаторов, как серотонин, дофамин и норадреналин, способствует развитию депрессии. Однако существует мало доказательств, подтверждающих эту теорию, и препараты, предназначенные для повышения уровня этих моноаминов, действуют только примерно на 40% людей, страдающих депрессией.
Кетамин как анестетик и средство для лечения депрессии Первоначально кетамин изучался из-за его анестезирующих свойств, но приобрел интерес как потенциальное средство для лечения депрессии. Это может вызвать диссоциативное состояние между бодрствованием и глубокой анестезией, которое использовалось при лечении депрессии, суицидальных наклонностей и посттравматического стрессового расстройства. Однако рекреационное употребление кетамина может привести к непредсказуемым последствиям из-за различий в дозировке у разных людей.
Preclinical Models of Depression & Ketamine; “Learned Helplessness”
00:15:17Доклинические модели депрессии и кетамина Исследователи используют доклинические модели, такие как модель выученной беспомощности, для изучения депрессии у животных. В этой модели крыс или мышей помещают в воду и наблюдают, как долго они пытаются плавать, прежде чем сдаться. Исследователи обнаружили, что низкие дозы кетамина увеличивали продолжительность, в течение которой животные пытались спастись.
Влияние кетамина на депрессию Кетамин является антагонистом NMDA-рецепторов и блокирует нейропластичность головного мозга. Однако было обнаружено, что кетамин может облегчать симптомы депрессии как на животных моделях, так и у пациентов с депрессией при применении в более низких дозах, чем те, которые необходимы для анестезии. Это очевидное противоречие побудило ученых продолжить изучение его влияния на лечение депрессии.
Ketamine & Clinical Uses; Depression & Suicidality
00:22:11Кетамин и клиническое применение Первоначально кетамин был исследован в качестве потенциального средства для лечения депрессии в начале 2000-х годов, несмотря на его диссоциативные эффекты. Исследования показали, что кетамин может обеспечить быстрое облегчение симптомов депрессии в течение нескольких минут или часов после приема, и это облегчение может длиться в течение нескольких дней.
Депрессия и склонность к самоубийству Было обнаружено, что кетамин не только облегчает симптомы депрессии, но и уменьшает чувство беспомощности и никчемности, связанное с глубокой депрессией. Это особенно полезно для людей, которые не реагировали на другие формы лечения, такие как СИОЗС, обеспечивая облегчение в тот же день, что крайне важно, учитывая срочность лечения депрессии и предотвращения самоубийств.
Ketamine & Other Psychiatric Challenges; Relief & Durability
00:28:32Было доказано, что кетамин эффективен при лечении различных форм депрессии, включая резистентную к лечению и биполярную депрессию. Это также полезно для лечения ПТСР, ОКР, тревожности и зависимости от психоактивных веществ. Однако его кратковременные эффекты и потенциальная возможность злоупотребления создают проблемы при долгосрочном применении. В исследованиях изучались различные режимы дозирования и было установлено, что кетамин может обеспечить постоянное облегчение симптомов депрессии при приеме два раза в неделю в течение трех недель или при других вариациях режима дозирования. Эффективность кетамина предполагает, что он действует через множество механизмов, вызывая немедленное облегчение, а также устойчивые изменения в нейрохимии и нейронных схемах.
Sponsor: AG1
00:33:24AG1 - это витаминно-минеральный пробиотический напиток, который обеспечивает фундаментальное питание, включая витамины, минералы и адаптогены, помогающие справиться со стрессом. Спикер принимает AG1 с 2012 года и чувствует себя лучше с точки зрения концентрации внимания, энергии и сна при его использовании. Они рекомендуют попробовать AG1 из-за его преимуществ.
NMDA Receptor & Neuroplasticity
00:34:29Рецептор NMDA Кетамин блокирует NMDA-рецептор, который имеет решающее значение для нейропластичности. Рецептор NMDA связывается с глутаматом и для его активации требуется высокий уровень электрической активности.
Нейропластичность Активация NMDA-рецептора приводит к нейропластическим изменениям в головном мозге. Он может задействовать другие глутаматные рецепторы и вводить новые рецепторы, что позволяет легче воспроизводить паттерны активности без высокой метаболической нагрузки. Этот процесс похож на гипертрофию мышц в результате силовых тренировок.
Excitatory & Inhibitory Communication, Seizure, NMDA Receptors & Ketamine
00:41:36Существует два основных типа нейротрансмиссии в головном мозге возбуждающий и тормозящий. Возбуждающие нейроны активируют другие нейроны, высвобождая глутамат, в то время как ингибирующие нейроны снижают вероятность электрической активности за счет высвобождения ГАМК.
Судороги, NMDA-рецепторы и кетамин Судороги возникают, когда возникает безудержное возбуждение в небольшой области мозга, которое распространяется и вовлекает в работу множество нейронов. Баланс между возбуждающей и тормозящей коммуникацией имеет решающее значение для предотвращения судорог. Кетамин блокирует NMDA-рецепторы, снижая активность нейронов, но парадоксальным образом повышая нейропластичность в цепях, связанных с настроением.
How Ketamine Functions in Brain; Acute & Long-Term Effects
00:48:26Как кетамин функционирует в головном мозге Кетамин связывается с nmda-рецептором в головном мозге, который обычно обнаруживает аномальные уровни нейронной активности и вызывает изменения в клетках. Однако кетамин блокирует этот рецептор на тормозных нейронах, снижая их активность и усиливая возбуждающую связь между нейронами в цепях, связанных с настроением.
Острые и долгосрочные эффекты кетамина Кетамин индуцирует нейропластичность, особенно в цепях мозга, связанных с настроением, блокируя nmda-рецепторы на тормозных нейронах. Это приводит к улучшению настроения за счет укрепления связей внутри этих цепей. Эффект может сохраняться в течение недель или месяцев после окончания сеансов лечения кетамином.
Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) & Ketamine Therapy
00:55:36Роль BDNF в терапии кетамином BDNF, или нейротрофический фактор головного мозга, играет решающую роль в нейропластичности, индуцируемой лечением депрессии кетамином. Он может стимулировать введение новых глутаматных рецепторов и изменять форму нейронов, чтобы сделать их более чувствительными к входным сигналам.
Важность BDNF в антидепрессивных эффектах кетамина Исследования показали, что bdnf - это не только один из способов, с помощью которого кетамин индуцирует нейропластичность и улучшает настроение, но и на самом деле может быть необходим для этих эффектов. Мыши, у которых отсутствует bdnf, не демонстрируют улучшения поведения при плавании после приема кетамина, в то время как депрессивные особи с мутантными формами bdnf имеют сниженную реакцию на лечение кетамином. Кроме того, есть доказательства того, что сам кетамин может имитировать эффекты bdnf, связываясь с его рецептором (рецептор трека В). Это говорит о том, что кетмин действует как фактор роста мозга и обеспечивает облегчение депрессии с помощью уникальных механизмов по сравнению с другими методами лечения, такими как псилоцибиновая терапия.
Sponsor: LMNT
01:02:28Element - это электролитный напиток, который содержит необходимые соли, магний и калий без добавления сахара. Это помогает увлажнять организм и поддерживать надлежащий электролитный баланс для оптимальной когнитивной и физической работоспособности.
Ketamine & Opioid Pathway
01:03:40Кетаминовый и опиоидный пути Кетамин может связываться с опиоидными рецепторами в головном мозге, что приводит к таким эффектам, как облегчение боли и изменение настроения. Исследователи обнаружили, что блокирование пути опиоидных рецепторов препаратом под названием Налтрексон устраняет антидепрессивные эффекты кетамина, предполагая, что опиоидная система ответственна за эти эффекты.
Нейропластичность и кетамин Кетамин индуцирует нейропластичность, воздействуя на возбуждающие нейроны, тормозные нейроны и уровни BDNF. Было показано, что он облегчает депрессию благодаря своему воздействию на цепи, связанные с глутаматом. Кроме того, метаболит кетамина гидрокси-нор-кетамин избирательно активирует мю-опиоидные рецепторы в головном мозге.
Divergent Mechanisms of Immediate & Long-Term Effects
01:10:00Различные механизмы немедленного и долгосрочного воздействия Кетамин обеспечивает немедленное облегчение депрессии за счет активации опиоидной системы, но долгосрочные изменения настроения не зависят от этого механизма. Эффекты, испытываемые под воздействием кетамина, могут не быть напрямую связаны с долгосрочной клинической пользой.
Нейронные цепи и поведенческое подкрепление Прием кетамина приводит к изменениям в нейронных цепях, в частности, к снижению ингибирования со стороны хабенулы на пути вознаграждения, участвующие в высвобождении дофамина. Однако эти изменения схемы должны быть подкреплены применением антидепрессивных методов поведения для долговременного избавления от депрессии.
Ketamine & Context-Dependent Strategy; Reward Pathway
01:20:36Лечение кетамином может снизить отдачу от хабенулы к пути вознаграждения, делая его более доступным для вовлечения в антидепрессивные мысли и поведение. Это также улучшает связь между областями мозга, связанными с построением контекстно-зависимой стратегии и путями вознаграждения, позволяя людям корректировать свои усилия в зависимости от желаемых результатов.
Dissociative States
01:22:45Кетамин, диссоциативный анестетик, создает ощущение диссоциации, когда люди чувствуют себя отделенными от своего тела и наблюдают за собой с точки зрения третьего лица. Это состояние связано с расцеплением неокортикальных цепей мозга и появлением тета-паттерна мозговой активности.
Doses & Routes of Administration; “K-holes”; Risk & Caution
01:26:04Дозы и способы введения Кетамин можно вводить различными путями, включая внутривенное введение и пероральный/сублингвальный прием. Дозировка и способ доставки влияют на количество активного кетамина, которое попадает в кровоток и мозг.
"K-образные отверстия"; Риск и осторожность "К-дыра" относится к состоянию, когда кто-то принимает дозу кетамина, которая выводит его за пределы диссоциации в полномасштабную анестезию. Это может быть опасно, особенно в сочетании с другими лекарствами, такими как барбитураты или алкоголь. Способность кетамина вызывать глубокое бессознательное состояние требует осторожности при таких видах деятельности, как вождение автомобиля или ходьба пешком, а также может спровоцировать судороги у лиц, склонных к ним.
Ketamine Forms; R-, S- vs R/S- Ketamine; Micro-Dosing
01:32:25Формы кетамина Различные формы кетамина, такие как интраназальные и пероральные, больше связаны с дозировкой, чем с эффективностью. Ректальное введение иногда используется для обхода печеночного метаболизма и уменьшения повреждения печени.
R-, S- против R/S- кетамина; Микродозирование Имеются противоречивые данные относительно сродства R- и S-форм кетамина к NMDA-рецептору. Однако клинические данные свидетельствуют о том, что S-форма является более мощной и вызывает меньшую диссоциацию. Комбинированная форма Ср, по-видимому, наиболее эффективна для облегчения симптомов депрессии. В настоящее время нет опубликованных клинических данных, подтверждающих применение микродоз кетамина для лечения депрессии.
Ketamine: Effects & Therapy
01:38:24Кетамин - это соединение, которое блокирует NMDA-рецептор, вызывая диссоциацию и легкую эйфорию при низких дозировках и анестезию при более высоких дозировках. Он обладает потенциальным антидепрессивным действием благодаря своему воздействию на систему опиоидных рецепторов мозга и нейропластичность. Однако для устойчивого избавления от депрессии требуется многократное лечение в течение нескольких недель наряду с принятием антидепрессивных мер.
Zero-Cost Support, YouTube Feedback, Spotify & Apple Reviews, Sponsors, Momentous, Social Media, Neural Network Newsletter
01:40:40Диктор призывает слушателей поддержать подкаст, подписавшись на их канал на YouTube и оставив отзывы на Spotify и Apple. Они также упоминают партнерство с Momentous supplements как способ поддержки подкаста. Кроме того, они продвигают свои платформы в социальных сетях и приглашают слушателей подписаться на их бесплатную рассылку новостей по нейронной сети.