Фибринолиз восстанавливает проходимость сосудов за счет баланса, регулируемого плазмином Фибринолиз растворяет фибриновый сгусток и восстанавливает просвет сосуда, сохраняя физиологический баланс коагуляции. Центральным ферментом является плазмин, циркулирующий в виде неактивного зимогена плазминогена. Активированный плазмин расщепляет фибрин на продукты распада, причем этот процесс регулируется активаторами и ингибиторами, присутствующими в крови и тканях. Ключевым моментом является превращение плазминогена в плазмин под строгим контролем. Чрезмерный фибринолиз может вызвать кровотечение.
Двойные пути активации Локализуют лизис сгустка в тромбы Активация происходит за счет внешних и внутренних механизмов: активатор плазминогена эндотелиальной ткани и урокиназа запускают внешний путь, преимущественно активируя связанный с фибрином плазминоген. Образующийся плазмин расщепляет пептидные связи в фибрине, фокусируя фибринолиз внутри тромбов. Внутренний путь регулируется плазменными факторами — активированным фактором XII, калликреином и белками С и S — и усиливается при застое и образовании фибрина, очищающего сосуды от тромбов. Также существуют экзогенные активаторы, такие как стрептокиназа и стафилокиназа, которые используются для определения активности плазмина.
Ингибиторы ограничивают фибринолиз и предотвращают преждевременное разрушение сгустка Ключевой ингибитор, ингибитор активатора плазминогена, представляет собой высокоактивную сериновую протеазу, которая ограничивает фибринолитическую активность участком образования фибринового сгустка. Стенка сосуда содержит больше ингибитора, чем активатора, и тромбоциты в местах повреждения эндотелия высвобождают избыток ингибитора активатора плазминогена, чтобы предотвратить преждевременный лизис фибрина. Прямого подавления возникает плазмин от Альфа-2-антиплазмин, альфа-2-макроглобулин и альфа-1-антитрипсина. Плазмин расщепляет также фибриноген, фибрин, производящих продукты деградации фибриногена.
Лабораторная оценка является сложной и мультимодальной задачей Лабораторная оценка затруднена, поскольку тесты in vitro плохо коррелируют с клиническими данными. Плазминоген можно оценить по активности (амидолитические методы) и по количеству (иммунохимические методы). Фибринолитическую активность можно оценить по конечным продуктам — продуктам распада фибрина/фибриногена, растворимым комплексам фибрин–мономер, D-димеру и эуглобулиновому лизису. Также используются глобальные анализы, которые охватывают весь процесс свертывания крови, такие как тромбоэластография.
Фрагменты деградации и D‑димер отображают оборот фибрина Плазмин генерирует иерархические фрагменты из фибрина и фибриногена, с ранними высокомолекулярными продуктами X и Y и поздними фрагментами D и E, которые представляют собой конечные продукты фибринолиза. Эти фрагменты представлены в виде растворимых комплексов фибрин–мономер или димеров, и D‑димер образуется только при расщеплении фибрина, а не фибриногена, что делает его удобным маркером образования и лизиса сгустка. Тестирование конечного продукта включает измерение продуктов распада, растворимых комплексов фибрин‑мономер, D–димера и эуглобулинового лизиса. На практике широко используются D‑димер и продукты его распада, в то время как растворимые фибрин–мономерные комплексы и эуглобулиновый лизис считаются устаревшими. Для определения продуктов распада используются цитратная плазма и иммунологические анализы с поликлональными или моноклональными антителами, в первую очередь для диагностики и мониторинга диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, но они не позволяют отличить фибрин от фрагментов, полученных из фибриногена.
Тестирование на D‑Димер Помогает при лечении тромбоза, но недостаточно специфично D‑димер, продукт распада стабильного фибрина, образующийся при опосредованном плазмином лизисе сгустка, повышается при более быстром свертывании, увеличении массы тромба, более высокой фибринолитической активности и большем количестве лизируемого фибрина. Он измеряется иммунологически — методом латексной агглютинации или иммунотурбидиметрии, усиленной латексом, ‑ с использованием моноклональных антител к эпитопам D—димера, с использованием цитратной плазмы или сыворотки крови в качестве образцов (наиболее распространенной является цитратная плазма). Результаты представлены в нг/мл либо в единицах измерения D‑димера, либо в единицах измерения, эквивалентных фибриногену, которые различаются в два раза, поэтому диагностические критерии зависят от используемой системы единиц измерения. Клиническое применение включает диагностику тромботических состояний и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, прогнозирование тромбоэмболических осложнений в группах высокого риска (пожилые люди, сердечно‑сосудистые заболевания, после серьезных хирургических вмешательств) и определение продолжительности антикоагулянтной терапии после первого эпизода тромботии. Несмотря на очень высокую чувствительность, нестандартизация анализа и повышение его эффективности при нетромботических состояниях ‑ недавней фибринолитической терапии (в течение 7 дней), инфаркте миокарда, атеросклерозе, острых или хронических инфекциях, циррозе печени, беременности (особенно в третьем триместре) и раке — могут приводить к различным результатам и ограничивать специфичность.